A Cannabis sativa é uma das plantas medicinais mais antigas do mundo e possui uma ampla variação de moléculas em sua composição. Além dos conhecidos canabinoides, sendo os mais estudados o canabidiol (CBD) e o delta-9-tetrahidrocanabinol (THC), contém também terpenos, flavonoides e outros compostos, que podem funcionar em combinação para produzir benefícios e também na modulação dos efeitos colaterais. 

 Isso ocorre devido ao chamado "efeito entourage", ou também chamado de efeito comitiva, que é a potencialização do efeito biológico de um composto por outros compostos relacionados, usados em combinação. Quatro mecanismos básicos foram propostos para explicar o efeito entourage: Efeitos multialvo; efeitos farmacocinéticos, como solubilidade ou biodisponibilidade melhoradas; interações de agentes que afetam a resistência bacteriana; e modulação de eventos adversos.

 A utilização de moléculas isoladas da Cannabis, como o CBD e o THC, é o modelo dominante para o desenvolvimento de produtos farmacêuticos, porém, desta forma, os benefícios do efeito entourage não são alcançados. Os dois tipos mais comercializados de produtos farmacêuticos à base de Cannabis (na forma de óleo para administração oral) são: CBD isolado e o extrato da planta, também chamado de espectro completo (full spectrum). A diferença entre os dois é que o CBD isolado é a forma pura do canabidiol, sendo esta molécula isolada do restante da planta via processo bioquímico. Já no extrato são utilizadas todas as substâncias presentes na Cannabis, como outros fitocanabinoides, flavonoides e terpenos, além do CBD.

 É importante enfatizar que o THC é um componente psicoativo da Cannabis. Por este motivo, de acordo com a legislação vigente no Brasil (RDC 327/19 da ANVISA), os produtos farmacêuticos à venda nas farmácias contendo derivados da Cannabis sativa que necessitam do receituário azul (B), devem possuir predominantemente CBD e não mais que 0,2% de THC, tanto tratando-se das formulações isoladas, quanto de extratos. Isso torna-os mais seguros para o consumo, já que não possuem efeitos adversos relacionados a psicoatividade. 

Terpenos e Flavonoides

Mais de 34 flavonoides e 200 terpenos foram identificados em Cannabis sativa. Suas funções na planta são, entre outras, fornecer pigmentação, fazer a defesa química contra os herbívoros (animais que se alimentam de plantas) e são responsáveis pelo aroma característico de alguns vegetais. Terpenos e flavonoides possuem efeitos no corpo humano que podem contribuir significativamente para os efeitos entourage dos extratos medicinais à base de Cannabis.

Terpenos em concentrações acima de 0,05% são considerados de interesse farmacológico e existem diversos estudos sobre os efeitos de terpenos no corpo humano. São encontrados em vegetais que consumimos na alimentação e são reconhecidos como seguros pela Food and Drug Administration dos EUA e outras agências reguladoras. Acredita-se que os efeitos biológicos dos terpenos sobre os canabinoides estejam por trás da preferência de alguns pacientes por extratos em vez de compostos isolados. Ainda, terpenos são farmacologicamente versáteis: são lipofílicos, no corpo humano interagem com membranas celulares, canais iônicos neuronais e musculares, receptores de neurotransmissores, receptores acoplados à proteína G e enzimas. Alguns flavonoides também vêm sendo estudados há muito tempo, mostrando suas ações no corpo humano.

 Em conclusão, o extrato de Cannabis oferece vantagens significativas em comparação com o CBD isolado, principalmente devido ao efeito entourage e esse efeito resulta da interação entre diversos compostos presentes na planta. 

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